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同型半胱氨酸血症与肾脏损伤

作者:国际循环网   日期:2015/8/17 14:11:53

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慢性肾脏疾病(CKD)已成为全球一个重要的公共健康问题。

  慢性肾脏疾病(CKD)已成为全球一个重要的公共健康问题。近年来,随着对同型半胱氨酸血症认识的深入,人们逐渐发现,同型半胱氨酸血症与慢性肾脏疾病关系密切,在肾脏损伤中发挥了重要作用。在2015年北京大学生物医学转化论坛上,来自南方医院的聂静就同型半胱氨酸血症与肾脏损伤的研究及机制作了全面综述。

  CKD——全球公共健康问题

  流行病学数据显示,中国CKD发病率高达10%~12%,给家庭及社会带来极大的负担。目前,CKD的治疗手段非常有限,主要是针对其危险因素着手进行干预以延缓其进展。就危险因素而言,高血压、高脂血症及糖尿病等传统危险因素以及贫血、钙磷代谢紊乱等可导致肾功能减退的危险因素均可促进CKD进展。随着近年来对同型半胱氨酸血症认识的深入,人们发现同型半胱氨酸血症也是CKD的重要危险因素。

  同型半胱氨酸血症与CKD

  同型半胱氨酸是蛋氨酸循环的中间产物,中国人群的同型半胱氨酸血症发生率非常高,显著高于欧美国家。流行病学研究发现,一方面CKD患者普遍存在同型半胱氨酸血症,循环中的同型半胱氨酸水平与eGFR呈负相关;另一方面,同型半胱氨酸血症人群的CKD发病率较高。有研究表明,同型半胱氨酸血症是CKD的独立危险因素,是非糖尿病人群发生蛋白尿的危险因素。

  基础研究表明,同型半胱氨酸可诱导和加重急性肾损伤。具体来说,其可诱导肾脏系膜细胞凋亡、引起足细胞损伤。进一步机理研究发现,同型半胱氨酸引起足细胞损伤可能与其上调足细胞NOD2及TRPC6的表达有关。我们自己开展的动物模型研究发现,同型半胱氨酸可加重缺血再灌注及顺铂导致的急性肾损伤。进一步研究显示,同型半胱氨酸加重顺铂诱导的急性肾损伤可能与其加重顺铂诱导的肾小管上皮细胞凋亡有关。但是,需要强调的是,与心血管疾病模型不同,在缺血再灌注及顺铂诱导的急性肾损伤模型中,同型半胱氨酸并不影响急性肾损伤时肾脏的局部炎症。

  同型半胱氨酸血症还可促进慢性肾损伤即肾脏纤维化的进展。具体来说,同型半胱氨酸可上调肾脏、心脏、肺及肝脏四大组织中最重要的促肾脏纤维化TGF-β的表达;体内外研究均证实,同型半胱氨酸还可浓度依赖性及时间依赖性地上调I型胶原的表达,从而促进纤维化。进一步机理研究提示,同型半胱氨酸可抑制与1型胶原启动子区域相结合的G9a表达,并抑制H3K9me 2与1型胶原启动子的结合,从而上调I型胶原的表达。

  综上可见,同型半胱氨酸血症是促进肾脏损伤的危险因素,其能上调TGF-β及1型胶原表达,促进细胞外基质沉积,促进和肾脏纤维化,促进肾脏疾病进展。同时,肾脏纤维化本身导致的肾功能恶化还可进一步促进和加剧同型半胱氨酸的产生,从而在CKD患者中形成一个恶性循环。

版面编辑:zhangshuo  责任编辑:聂会珍



同型半胱氨酸血症肾脏损伤

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