2012年动脉粥样硬化、血栓形成与血管生物学(ATVB)科学会议于4月18~20日在美国·芝加哥举行,此次会议重点探讨血脂、脂蛋白、动脉粥样硬化、血栓、血管生物学以及外周血管疾病领域的最新科学研究,为青年研究者与资深科学家提供一个及时交流的平台。《国际循环》记者采访部分与会专家,并摘选中国专家在ATVB上的精彩Poster与读者共享。
背景:最近的研究显示SR-BI缺乏的鼠表现出红细胞生成损害,有人提出在异常的红细胞生成中,高胆固醇环境发挥主要作用。
目的:在这个研究中我们利用三种动物模型评价SR-BI和高胆固醇血症在红细胞生成中的作用。
方法和结果:首先我们使用高脂肪饮食诱发出高胆固醇血症动物模型。高脂肪饮食引起SR-BI+/+和SR-BI-/-鼠血浆胆固醇水平2倍增高,高脂肪饮食处理后明显加速了SR-BI-/-鼠红细胞生成的损害;如同显示,网织红细胞百分比增加4倍,早期至晚期有核红细胞比率升高2.5倍;出乎预料到的是,尽管SR-BI+/+鼠存在高胆固醇血症,高脂肪喂养却没有在SR-BI+/+鼠诱发异常的红细胞生成。 然后我们应用SR-BI/LDLR同时被敲出的鼠进一步确定高胆固醇血症对红细胞生成的作用。SR-BI/LDLR同时被敲除的鼠血浆胆固醇的水平增高2倍,显示出红细胞生成被严重损害,相同于高脂肪喂养的SR-BI-/-鼠;有意思的是,尽管存在高脂血症,LDLR单独敲除的鼠没有表现红细胞生成的损害。最后我们使用Scarbl1179N突变鼠调查肝脏SR-BI的作用。此鼠肝脏SR-BI表达已被敲除掉90%,因此相对于野生鼠对照组,它的血浆胆固醇水平中增高1.7倍;Scarbl1179N鼠与对照组中的野生鼠正常的红细胞生成相似。这些发现提示,高胆固醇血症在SR-BI存在时没有引起异常的红细胞生成,但是SR-BI缺乏时明显损害了红细胞生成。
结论:SR-BI对于正常红细胞的生成是必要的,高胆固醇血症和SR-BI缺乏共同加剧了红细胞生成的损害。