当前位置:循环首页>正文

[AHA2010]L型钙通道复合物中的磷酸二酯酶4B调节心脏钙电流并防止心室心律失常

作者:  J.Leroy   日期:2010/11/23 11:40:53

国际循环网版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

β-肾上腺素受体(β-AR)通过升高cAMP 水平并激活PKA增强心肌收缩。PKA 通过磷酸化L型Ca2+通道(CaV1.2)和ryanodine受体(RyR)增加 Ca2+-诱导的Ca2+释放(CICR)。

  β-肾上腺素受体(β-AR)通过升高cAMP 水平并激活PKA增强心肌收缩。PKA 通过磷酸化L型Ca2+通道(CaV1.2)和ryanodine受体(RyR)增加 Ca2+-诱导的Ca2+释放(CICR)。多种环核苷酸磷酸二酯酶(PDEs)调节β-AR-依赖的cAMP 信号途径,其中PDE4家族占主导地位。3种编码PDE4的基因在心脏中表达: PDE4A、PDE4B和PDE4D。在小鼠中PDE4D基因的敲除引起RyR2误调节并导致晚发心肌病。采用膜片钳技术,我们证明,在野生型成年小鼠心室肌细胞(WT)中,L型Ca2+电流(ICa,L)的异丙肾上腺素(Iso)刺激(100 nM, 15s)(+58.8±3.4%,n=62)被选择性PDE4抑制剂Ro20–1724(10 ?M)(+103.3± 7.7%,n=37,P <0.001)增强。采用特异性抗体,我们证明,在小鼠心脏中PDE4B和PDE4D拴缚于大分子信号复合物的CaV1.2。ICa的Iso刺激(100 nM,15 s),在来自PDE4B缺陷小鼠的心室肌细胞中,L增加(PDE4B-/-,+78.3±3.6%,n=46, P <0.01),而Ro20–1724对Iso的影响减弱。相反,在PDE4A-/-和PDE4D-/- 小鼠中,L型Ca2+电流调节是正常的。免疫染色提示,在小鼠中,CaV1.2和PDE4B的一部分共同位于沿T管局部。与WT(DR=24.1±1.3%,DL=5.9±0.5%,n=51,P <0.01)相比,在PDE4B-/-(DR=30.0±1.4%,DL=9.3±0.7%, n=47)和PDE4D-/-心肌细胞(DR=31.0±1.6%,DL=9.2±0.7%, n=47)中,Ca2+瞬变(DR)和细胞收缩(DL)的Iso刺激(100 nM,15 s)被增强。与WT(1.4±0.5/20s,n=51,P <0.01)相比,在Iso作用下,PDE4B-/-和PDE4D-/-心肌细胞还显示出增强的自发Ca2+释放事件(分别为4.5±1.1/20s,n=47和4.5±0.9/20s,n=47)。在体内,在IP注射Iso后(0.2 mg/kg),导管介导的突发起搏触发PDE4B-/-小鼠室性心动过速,而在WT小鼠中则无此现象(分别为4/10 vs. 0/9,P <0.05)。这些结果构成了PDE4B在心脏中作用的首份证据。他们将CaV1.2复合物中的PDE4B定为β-AR刺激期间L型Ca2+电流的一个关键调节因子,并提示不同PDE4亚型对心肌细胞中CICR的正常调节非常重要。

版面编辑:沈会会  责任编辑:郭淑娟



儿茶酚胺离子通道信号转导室性心律失常J.Leroy

分享到: 更多


设为首页 | 加入收藏 | 关于我们 | 联系方式 | 招贤纳士
声明:国际循环网( www.icirculation.com)对刊载的所有文章、视频、幻灯、音频等资源拥有全部版权。未经本站许可,不得转载。
京ICP备15014970号-5  互联网药品信息服务资格证书编号(京)-非经营性-2017-0063  京公网安备 11010502033353号  增值电信业务经营许可证:京ICP证150541号
国际循环 版权所有   © 2004-2024 www.icirculation.com All Rights Reserved
公司名称:北京美赞广告有限公司 公司地址:北京市朝阳区朝阳门北大街乙12号天辰大厦1座1409 电话:010-51295530