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警惕!最新研究发现,炎症性肠病患者卒中长期风险增加

作者:国际循环网   日期:2023/6/29 10:14:54

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炎症性肠病(IBD)患者发生血栓栓塞事件的风险增加,但关于卒中长期风险的证据仍很少。近日,发表于Neurology杂志这项研究的目的是探讨活检证实的IBD患者是否有卒中的长期风险增加。

 

IBD引起慢性肠道炎症,伴有复发缓解,包括克罗恩病(CD)、溃疡性结肠炎(UC)和IBD未分类(IBD-U,亚型不确定)。虽然主要影响胃肠道,但IBD经常有肠外表现和并发症,包括静脉血栓栓塞和动脉硬化事件。类似于IBD,其他免疫介导炎症性疾病(例如,类风湿性关节炎和牛皮癣)增加了心血管疾病(CVD)发病率(例如,缺血性心脏病)和死亡风险。卒中是世界范围内致残和死亡的主要原因,其发病率和患病率在过去30年中分别增加70%和85%,大致可分为缺血性(主要)和出血性卒中。在既往研究中,慢性全身性炎症,内皮细胞功能障碍,动脉硬化和微生物-肠-脑轴被认为是IBD患者卒中风险增加的潜在机制。

 

因此,研究者开展了一项基于人群和兄弟姐妹对照的队列研究,通过将1969~2019年从普通人群和无IBD的全兄弟姐妹中提取的参考个体进行比较,研究活检证实的IBD患者总体和特异性卒中的长期风险。鉴于系统性炎症和微生物-肠-脑轴在卒中发病机制中作用的证据越来越多,并且需要终身治疗(主要是免疫抑制治疗)预防或延缓进展,这项研究假设IBD患者卒中的长期风险增加,特别是缺血性卒中。

 

研究方法

 

该队列纳入1969~2019年期间瑞典所有活检证实的IBD患者,以及从普通人群和无IBD的全兄弟姐妹中随机选择的每位患者最多5名匹配的参考个体。主要结局为总卒中事件;次要结局是缺血性和出血性卒中。卒中是从瑞典国家患者登记中通过使用初级和次级诊断确定。校正卒中的风险比(aHRs)通过灵活参数生存模型评估。

 

研究结果

 

共计纳入85 006名IBD患者[包括克罗恩病(CD,n=25 257),溃疡性结肠炎(UC,n=47 354)和IBD未分类(IBD-U,n=12 395)],406 987名匹配的参考个体,以及101 082名无IBD的全兄妹被纳入分析。超过三分之二的患者在2000年后被诊断出来,20.5%的患者随访超过20年。与参考个体相比,IBD患者在索引日期前就诊次数更高,合并症患病率更高。结肠性CD占CD病例的14.7%,广泛结肠炎见于15.5%的UC患者(表1)。

 

在IBD患者中观察到3720例卒中事件(发病率IR=32.6/10000人-年),对照组为15 599例(IR=27.7,aHR=1.13,95%CI: 1.08~1.17)。经多变量校正后,IBD患者总体卒中风险增加(aHR=1.13,95%CI: 1.08~1.17),即使在诊断后25年,aHR仍增加,相当于在此之前每93名IBD患者中增加1例卒中病例。aHR的增加是由缺血性脑卒中驱动(aHR=1.14,95%CI: 1.09~1.18),而非出血性卒中(aHR=1.06,95%CI: 0.97~1.15)。不同IBD亚型的缺血性卒中风险也显著增加[CD(IR: 23.3 vs. 19.2;aHR=1.19,95%CI: 1.10~1.29),UC(IR: 25.7 vs. 22.6;aHR=1.09,95%CI: 1.04~1.16), IBD-U(IR: 30.5 vs. 22.8;aHR=1.22,95%CI:1.08 ~1.37)]。当IBD患者与其兄弟姐妹进行比较时,也发现了类似结果。

图1.自索引日期起卒中风险

对于CD和UC,aHRs的时间模式在诊断后立即较高,之后下降,在诊断后6~7年左右达到最低点,但即使在25岁时仍增加(图1)。对于IBD-U,缺血性卒中的风险增加主要发生在诊断后的4~16年(图1)。IBD患者缺血性卒中的累积发病率更高(图2)。与对照个体相比,CD、UC和IBD-U患者25年缺血性卒中的累积发病率差异分别为1.26%、0.64%和1.36%(表5)。

图2.IBD患者(粉红色)及其对照组(蓝色)自索引日期以来卒中的标准化累积发病率

研究讨论

 

由于缺血性卒中占卒中事件的约8/10,这项研究结果,结合早期数据,表明缺血性卒中是IBD患者临床上最重要的CVD相关结局之一。医疗保健提供者和专业人员以及患者应意识到IBD缺血性卒中的长期过度风险。首先,筛查和管理IBD患者的传统卒中危险因素可能比在普通人群中更迫切,以防止致命的CVD并发症。其次,对于具有传统CVD危险因素的个体,应鼓励以临床反应和缓解甚至内镜下愈合为目标的最佳抗炎治疗,以减少心血管不良反应,降低缺血性卒中的过度风险。

 

总之,IBD患者在诊断后至少25年内发生卒中的相对风险增加,尤其是缺血性卒中,女性和年轻新确诊IBD患者的相对风险最高。这些发现似乎与家族因素无关,并强调了对IBD患者脑血管事件长期过度风险保持警惕的必要性。

 

参考文献

Jiangwei Sun,Jonas Halfvarson,Peter Appelros, etal.Long-term Risk of Stroke in Patients With Inflammatory Bowel Disease: A Population-Based, Sibling-Controlled Cohort Study, 1969–2019.Neurology Publish Ahead of Print DOI:10.1212/WNL.0000000000207480

版面编辑:张冉  责任编辑:任琳琳


卒中

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