问题：在冠心病（CHD）或存在CHD危险因素的患者中，Anacetrapib的不良反应和总体安全性以及对血脂水平的影响如何？
    方法：DEFINE研究者开展了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在CHD或CHD高危的患者中评估Anacetrapib的有效性和安全性。正在服用一种他汀类药物且LDL-C水平与指南推荐一致的患者每天接受100 mg Anacetrapib或安慰剂达18个月。主要终点为24周时LDL-C相对基线的百分比变化（高密度脂蛋白胆固醇「HDL-C」水平为次级终点）以及76周内Anacetrapib 的安全性和不良反应。 
    结果：共1623例患者进行随机化。截至24周，Anacetrapib组的LDL-C水平已从81 mg/dl降至45 mg/dl，而对照组从82 mg/dl降至77 mg/dl（P < 0.001）—Anacetrapib较安慰剂进一步降低39.8%。另外，与安慰剂组HDL-C水平从40 mg/dl升高至46 mg/dl相比，Anacetrapib组从41 mg/dl升高至101 mg/dl（P  < 0.001）—Anacetrapib较安慰剂进一步升高了138.1%。76周期间，Anacetrapib与安慰剂相比血压、电解质或醛固酮水平未见改变。Anacetrapib组16例（2.0%）患者和安慰剂组21例（2.6%）患者发生预先定义的心血管事件（P = 0.40）。预定的Bayesian分析提示，这一事件分布提供了94%的预测概率（可信度），即Anacetrapib不会与如同Torcetrapib所观察到的心血管事件增加25%相关。
    结论：Anacetrapib治疗对LDL-C和HDL-C有强大影响，不良反应可令人接受，且不会导致Torcetrapib所观察到的不良心血管事件增加。 
    评论：这项中等规模的安全性研究显示，Anacetrapib当与他汀治疗同时应用时，对血脂水平有重大影响且有可以接受的不良反应谱。LDL-C水平进一步降低至低于目前他汀治疗所能达到的水平，并升高HDL-C水平是否将对患者有临床益处还有待观察。这些结果为在心血管事件高危患者中开展大型临床结局试验提供了根据和动力。（Debabrata Mukherjee， MD）
 

N Engl J Med 2010; 17:[Epub ahead of print]