当前位置:循环首页>正文

IHD之细胞因子治疗, 一场遥遥无期的约定?

Is Treatment of IHD With Cytokines Still Far Away?

作者:  黄浙勇葛均波复旦大学附属中山医院   日期:2010/12/27 13:31:50

国际循环网版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

编者按:现在我们已经认识到,干细胞治疗机制更多地依赖于旁分泌作用和促血管新生作用。因而,细胞因子的临床作用日益受到科学家的重视,细胞因子治疗承载起了为缺血性心脏病(Ischemia Heart Disease, IHD)的生物治疗带来新革命的厚望。细胞因子对内皮细胞、祖细胞都具有直接和间接的作用,也可能会激活其他血管生成因子的表达,这些作用被认为是细胞因子影响血管新生从而治疗IHD的主要机制。基础研究显示有潜力的细胞因子种类越来越多,干细胞和细胞因子联合治疗也越来越多,临床前研究和小规模观察性临床研究均取得不错的疗效。但令人失望的是,迄今为止,设计更加科学的随机对照临床试验未能重现其良好疗效。那么,究竟该如何看待细胞因子用于IHD治疗的现状和未来走向呢?难道,这一切仅仅是一场遥遥无期的约定?

反方观点:细胞因子治疗无法真正走进临床一线
随机对照试验结果不理想
    虽然临床前研究和小规模临床观察研究显示一定疗效,但令人失望的是,随机对照临床试验并未重现其“辉煌”。
    AGENT(Angiogenic Gene Therapy)试验发现冠状动脉内注射腺病毒编码FGF4转录(Ad5FGF-4)能安全地改善运动踏车时间。AGENT-2试验中观察到Ad5FGF-4治疗能改善患者可逆性和全部局部心肌灌注,但无统计学差异。AGENT-3和4试验纳入不适合血运重建的CCS2~4级心绞痛患者,队列研究中期分析发现,主要终点事件(治疗后12周踏车运动试验)和次级终点(CCS 级别改变以及其他临床参数)的组间差异并未达到统计学意义,研究被永久终止。
    在I期临床试验中,急性心肌梗死PCI后注射GCSF能改善心脏功能。在随机开放式FIRSTLINE-AMI试验中,STEMI介入PCI后90min开始连续6天皮下注射GCSF,对照组未使用安慰剂,4个月和1年后,GCSF治疗患者比对照患者改善明显。阳性结果未在随后展开的双盲安慰剂对照研究中得到证实。Hill等给冠心病心绞痛患者连续5天皮下注射GCSF,循环血前体细胞数量极大增加,但1个月后LVEF、室壁运动、心肌灌注和踏车运动时间均未改善。Wang等连续6天皮下注射GCSF治疗13例前瞻性选择的严重闭塞性冠状动脉病变患者,2个月后CCS 分级改善,但SPECT静息和应激灌注缺损节段未改变,LVEFs进一步下降,可能原因是GCSF动员白细胞增加了炎症和纤维化。
疗效指标存在局限性
    目前,最常用的细胞因子临床试验主要观察指标为血流灌注。存在2方面局限:一是技术层面上,血流灌注测量的重复性和准确性较差;而是指标本身属于替代指标,并非临床硬指标。和细胞治疗一样,心脏病细胞因子治疗临床试验可以有很多观察指标和评价终点,包括血流灌注、心脏收缩功能等,但其中最具说服力的硬终点事件是死亡和心力衰竭(即致死率和致残率)。采取血流灌注、LVEF

上一页  [1]  [2]  

版面编辑:沈会会  责任编辑:张衡



细胞因子

分享到: 更多


设为首页 | 加入收藏 | 关于我们 | 联系方式 | 招贤纳士
声明:国际循环网( www.icirculation.com)对刊载的所有文章、视频、幻灯、音频等资源拥有全部版权。未经本站许可,不得转载。
京ICP备15014970号-5  互联网药品信息服务资格证书编号(京)-非经营性-2017-0063  京公网安备 11010502033353号  增值电信业务经营许可证:京ICP证150541号
国际循环 版权所有   © 2004-2024 www.icirculation.com All Rights Reserved
公司名称:北京美赞广告有限公司 公司地址:北京市朝阳区朝阳门北大街乙12号天辰大厦1座1409 电话:010-51295530