背景：静脉注射用坎格雷洛是一种速效可逆性二磷酸腺苷（ADP）受体拮抗剂，可能可减少经皮冠状动脉介入治疗（PCI）期间的缺血性事件。

    方法：在本项双盲安慰剂对照研究中，我们将5362例未接受过氯吡格雷治疗的患者随机分配在PCI时接受坎格雷洛或安慰剂，继而接受600 mg氯吡格雷治疗。主要终点为由48h时的死亡、心肌梗死或缺血驱使的血运重建组成的复合终点。当一项中期分析得出结论——该试验不可能在主要终点上显示出优势时，停止患者入选。　

    结果：在接受坎格雷洛的2654例患者中有185例（7.0%）发生主要终点，接受安慰剂的 2641例患者中有210例（8.0%）发生主要终点（坎格雷洛组比值比，0.87；95%可信区间[CI]：0.71 ~ 1.07；P=0.17）（校正缺失数据后改良的意向治疗人群）。在坎格雷洛组中，与安慰剂组相比，2个预定的48h时的次要终点显著减少：支架内血栓形成率从0.6% 降至0.2%（比值比，0.31；95%CI：0.11 ~ 0.85，P=0.02），任何原因死亡率从0.7%降至0.2%（比值比，0.33；95%CI：0.13 ~ 0.83，P=0.02）。在输血率上无显著差异（坎格雷洛组1.0%，安慰剂组0.6%，P=0.13），虽然坎格雷洛组因腹股沟血肿较多主要出血增加，从3.5%升至5.5%（P<0.001）。　

    结论：PCI期间围手术期坎格雷洛的应用在减少主要终点方面并不优于安慰剂。坎格雷洛组中预定的次要终点支架内血栓形成和死亡较低，在输血率上无显著升高。可能需要对坎格雷洛静脉内ADP阻滞进行进一步研究。

N Engl J Med. 2009 ;361(24): 2330-2341.

    专家点评

    首都医科大学宣武医院 华琦 李静教授

    ACS患者围手术期应用抗血小板药物可以减小血栓事件的发生，近年来问世的新型抗血小板药物如普拉格雷（prasugrel）、替卡格雷（ticagrelor）等，均显示出其效果优于氯吡格雷。坎格雷洛是第一个静脉内使用的可逆性ADP受体P2Y12阻滞剂，是非噻吩并吡啶类三磷腺苷类似物，抗血小板作用快速、强力，理论上其效果应强于口服抗血小板制剂。然而，两项关于坎格雷洛的研究却出乎人们的预料。试验结果未达到统计学差异可能与药物的使用方法、对照组治疗方案的选择和围手术期MI的界定有关。如两个试验中坎格雷洛均静点2h后停药，是否用药时间过短？采用600mg氯吡格雷而非临床上更为常用300mg，是否增加了对照组的抗栓效果？试验中选择3倍CKMB上限作为围手术期MI的定义，而不是通常所用的5倍。上述几点可能影响试验结果，值得商榷。 我们认为新型静脉抗血小板药物仍有其用武之地。其迅速的起效时间是口服制剂无法比拟的，尤其对于急诊PCI的ACS患者更为重要。停止静点后作用迅速消失，利于外科手术患者使用。对于因为各种原因无法口服抗血小板药物的患者更是最佳的选择。希望更多的研究对该类药物进行全方位的评价，为抗栓治疗增加更多、更有效的利器。