问题：B族维生素对于冠心病或主动脉瓣狭窄患者的二级预防有效吗？

    方法：1999～2006年期间，一项随机、双盲、对照试验在挪威西部的两家医院进行。3096例进行冠状动脉造影的成年患者按2×2析因试验设计随机指定。参与者随机分配至4个组中，各组分别接受每日口服叶酸0.8 mg、维生素B12 0.4 mg和维生素B6 40 mg （n = 772）；叶酸和维生素B12（n = 772）；仅服用维生素B6（n = 772）；安慰剂（n = 780）。主要终点是全因死亡率、非致死性急性心肌梗死、因不稳定性心绞痛急诊住院及非致死性血栓栓塞性脑卒中。由于同期的挪威试验的初步结果显示出这种治疗的不良反应使本研究参与者担忧，因而本研究提前中止。

    结果：入组患者平均年龄61.7岁，女性占20.5%。基线数据如下：59.3%的患者为双支或三支血管病变，83.7%为稳定性心绞痛，14.9%为急性冠状动脉综合征。血管造影术后，92%的患者服用抗血小板药物，88.4%服用他汀类药物，78.2%服用β受体阻滞剂。2072例（67.1%）患者接受经皮冠状动脉介入治疗和（或）冠状动脉旁路移植术。经过1年的治疗后，服用叶酸和维生素B12的患者血浆总同型半胱氨酸的平均浓度下降了30%。在38个月的中位随访期中，422例（13.7%）患者达到主要终点：219例（14.2%）为接受叶酸和维生素B12 治疗的患者，与203例（13.1%）未接受这种治疗的患者相比，风险比是1.09（95%可信区间0.90～1.32；P=0.36）；200例（13.0%）接受维生素B6 治疗的患者，与222例（14.3%）未接受维生素B6 治疗的患者相比，风险比是0.90（95%可信区间0.74～1.09；P=0.28）。

    结论：本研究未发现叶酸和维生素B12或维生素B6对总死亡率或心血管事件的影响。研究发现不支持B族维生素作为冠状动脉疾病患者二级预防用药。

    观点：各种关于B族维生素降低心血管和癌症风险的研究的不一致结果可能归因于有益和有害效应间存在争议。例如，叶酸可能降低同型半胱氨酸的致动脉粥样硬化和致血栓效应，但也可能通过介导冠状动脉血管平滑肌细胞增殖和基质形成，而发挥有害作用。一项叶酸预防结肠腺瘤的随机试验发现癌症风险增加，其他两项试验也发现癌症增加，但无统计学意义。叶酸可以预防早期致癌作用，但可能促进已存在癌症细胞的生长。服用B族维生素能否改善冠状动脉疾病的预后、降低癌症和心血管疾病的风险并未得到证实。

JAMA 2008;300:795-804.